В исследовании, получившем название SLAB, участвовали 24 бигля старше десяти лет. Его авторы хотели проверить, можно ли с помощью генной терапии повлиять на возрастные изменения у животных, в том числе на потерю мышечной массы. Для этих целей они использовали вариант гена SIRT6, обнаруженный у людей, проживших больше ста лет.
Собак случайным образом распределили на четыре группы по шесть животных. В двух из них применяли разные дозы терапии на основе плазмидной ДНК. В третьей для доставки гена использовали вирусный вектор AAV8, а четвертая получала физиологический раствор и служила контролем для сравнения.
Испытание было слепым. Исследователи следили за состоянием мышц, физической ослабленностью животных и переносимостью лечения, а возрастной показатель рассчитывали по анализу ДНК с помощью эпигенетических часов.
На 182-й день — примерно через полгода — средний эпигенетический возраст снизился во всех четырех группах по сравнению с исходным значением. Компания опубликовала следующие данные:
| Группа | Снижение среднего эпигенетического возраста относительно исходного значения |
|---|---|
| Плазмидная ДНК, низкая доза | 1,08 года |
| Плазмидная ДНК, высокая доза | 0,48 года |
| Доставка через AAV8 | 0,30 года |
| Контроль — физиологический раствор | 0,07 года |
В контрольной группе анализ выполнили у пяти собак, поскольку одна умерла на 111-й день; причину ее гибели компания не указала.
Наибольшее снижение наблюдалось при низкой дозе, однако различия всех трех групп терапии с контролем оказались статистически незначимыми, сообщает Genflow. Разработчик отметил, что из-за небольшого числа животных в каждой группе эти данные позволяют лишь сформулировать гипотезы для дальнейшей проверки.
Предварительные исследования мышечной ткани Genflow назвала обнадеживающими: по сообщению компании, у получавших терапию собак наблюдали признаки сохранения структуры мышц и их восстановления, тогда как в контрольной группе продолжалась атрофия.
По данным УЗИ, мышечная масса увеличилась во всех группах, включая контроль, но компания предупредила о высокой изменчивости этого показателя. Оценки физической ослабленности животных оставались стабильными во всех четырех группах.
Серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией, по сообщению разработчика, не зарегистрировали. Наблюдение за животными продлили, а повторную оценку эпигенетического возраста запланировали на 320-й день.
